多項研究發現,很多ASD患者伴有腸胃問題,如消化不好、腸內病菌過度生長(細菌和病毒)以及腸道通透性增加導致的“腸漏”。很多研究報道ASD患者有constipation、腹瀉、噯氣、肛門排氣異常和(或)大便異味等。臨床活組織切片檢查發現許多ASD兒童有一種ASD特有的回結腸淋巴結增生癥狀。因此研究者開始懷疑胃腸道菌群組成紊亂與ASD的發生具有一定的因果關系。由于ASD患者通常有不尋常的細菌特征和胃腸道問題,因此不難認為菌群移植(FMT)具有通過重塑腸道菌群來改善此類疾病的潛力!目前臨床多采用新鮮菌群或凍存菌液進行移植,后者因便于儲存和標準化制備而逐漸推廣。四川自閉癥使用菌群移植耗材
糞菌移植(fecalmicrobiotatransplantation,FMT)作為重建腸道菌群的有效手段,已用于難辨梭狀芽孢桿菌(Clostridiumdiffcile)infect等多種菌群相關性疾病的改善和探索性研究,并被認為是近年的突破性醫學進展。然而,這不是一項單純的技術,而是一種體系。如果假設該體系健全,而且假設FMT很終被證明可以用來有效改善特定狀態(或特定類型)的難治性腸道infect、難治性炎癥性腸病、癲癇病、肝病、tumor合并的腸道疾病、糖尿病合并的神經病變以及自閉癥合并的過敏癥等(統稱腸道菌群相關性疾病),那么,這在醫療技術類型和學科分類構架中又如何定位FMT呢!浙江醫院菌群移植**共識兒童患者可通過調整劑量進行菌群移植,對腸炎、自閉癥等疾病有一定干預效果。
中國醫學科學院北京協和醫學院團隊進行了一項隨機雙盲安慰劑對照臨床試驗,對糞菌移植(FMT)應用中度至重度成人特應性皮炎(AD)的有效性和安全性進行評估;
2與安慰劑組相比,接受FMT應用的患者在濕疹面積和嚴重程度指數(EASI)評分以及達到EASI 50(EASI評分降低50%)的患者比例方面有更大的改善,且試驗期間未發生嚴重不良反應;
3FMT應用降低了外周血單核細胞中Th2和Th17細胞的比例,以及血清中TNF-α和總IgE的水平,而NK細胞上IL-12p70和穿孔素的表達水平增加;
4FMT改變了患者的腸道微生物群落物種和功能途徑的豐度,特別是Megamonas funiformis的豐度以及1,4-二羥基-6-萘甲酸生物合成II途徑;
5在中度至重度成人AD患者中,FMT是一種安全且有效的應用方法,而且該應用改變腸道微生物群的組成和功能。
菌群移植應建立不良反應及處理流程:1.建立不良反應上報制度(2C)2.執行嚴格的入選和排除標準,FMT診療前評估并發癥風險(1C):(1)誤吸風險,如高齡、臥床、賁門關閉不全等高風險者禁用鼻腸管途徑,給予口服膠囊或結腸鏡FMT途徑;(2)腸源性風險,如全身及腸黏膜屏障功能嚴重受損應禁用FMT診療(1C)3.癥狀輕(以頭暈、惡心、胃腸道不適等為主訴)的患者,觀察即可(1C)4.中度癥狀對癥處理,不能緩解予以暫停FMT診療(2D)5.癥狀嚴重(由鼻腸管途徑導致的咽喉部疼痛、惡心、嘔吐等)者,對癥處理不能緩解,給予拔除鼻腸管,改口服膠囊、結腸鏡或灌腸移植途徑(2D)6.癥狀嚴重者,暫停或終止FMT診療并對癥處理;體溫≥39℃者需排除腸源性***(2D)7.懷疑腸源性癥狀時,立即終止FMT診療,檢測供體和受體糞便致病菌,留取血培養檢查,補液等診療(1C)8.極重度癥狀如并發生命體征異常者,立即終止FMT診療,。受體移植前后要做好準備與監測,像移植前腸道清潔,移植后留意身體反應。
菌群移植移植途徑的選擇:推薦在行FMT前評估消化道動力(1D)消化道動力影響菌液在消化道中的停留時間。另一方面,對于消化道動力差的患者,如一次性輸注過多菌液,則極有可能引起或加重惡心、嘔吐、腹脹、肚子疼等不良反應,故在行FMT前需評估消化道動力,并作為確定FMT路徑與單次輸注菌液體積的參考。例如,存在胃排空障礙的患者,不宜采用口服或鼻胃管路徑;腸道動力緩慢的患者,應適當減少一次性輸注菌液的量或減慢輸注速度。消化道動力評估首先應詢問病史,對于明顯存在腸道動力紊亂的患者,可采用口服鋇劑或小腸插管碘水造影法,既能動態觀察消化道蠕動狀況、又能觀察消化道有無形態結構異常。不建議進行結腸傳輸試驗,因為它耗時久、且不利于動態觀察,意義不大!菌群移植不僅能改善腸道癥狀,對孤獨癥、代謝綜合征等腸道外疾病,也因調節腸道菌群發揮積極作用。四川糞便菌群移植費用
腸道菌群移植可能會改善愈后睡眠不佳情況。四川自閉癥使用菌群移植耗材
AD是一種災難性的神經系統疾病,截至2020年,它影響了580萬65歲及以上的美國人。預計到2060年,這一數字將增加到1400萬。隨著AD患病率的增加,全球癡呆癥的總成本預計將在2030年增加到2.0萬億美元。2017年,AD是第6大**常見死因,在美國造成121,404人死亡,在美國老年人(65歲以上)中更是排名第5位的**常見死因。AD造成的巨大經濟負擔及其日益流行,促使研究人員尋找預防或改善疾病的治療方法。目前有各種腸道菌群調節干預措施,例如調整飲食、益生元、益生菌、合生制劑或腸道菌群移植(FMT)!
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