NatureReviewsRheumatology近日發表了一篇關于“腸-關節”軸的綜述文章，總結了目前對于“菌群-關節炎”的大量研究。文章指出，腸道菌群組成的改變在許多類風濕關節炎（RA）患者以及處于潛伏期的患者中都存在；“菌群-關節炎”致病假說指出，關節炎由腸道黏膜免疫和異常的局部菌群相互作用，進而過渡到滑膜及關節部位所引起，同時，RA患者以及關節炎小鼠模型都伴隨著腸道通透性增加、炎癥細胞增加、有益菌豐度降低、腸-肌腱細胞的遷移等表型，抗風濕藥能明顯改善RA患者腸道菌群的失衡。因此，靶向腸道、菌群及代謝物，改善腸黏膜通透性和調控炎癥細胞的遷移都可能成為有潛力的治療方案。腸道菌群檢測：對抗腹瀉新武器！河北腫瘤術后菌群檢測預測疾病

安徽醫科大學的李寶珠團隊Rheumatology上發表的一篇系統性綜述，納入26項研究的結果，總結了類風濕關節炎（RA）患者的口腔菌群與腸道菌群的組成及多樣性的變化。①總結26項研究的結果，分析RA患者的口腔菌群與腸道菌群變化；②3項以上的研究報道，與對照相比，早發性RA/RA患者的腸道菌群中的糞桿菌屬減少，而口腔菌群中的普氏菌屬增加，鏈球菌屬及嗜血桿菌屬減少；③另外，部分普氏菌屬中的物種（包括P.histicola及P.oulorum）在RA患者的口腔菌群中有增加趨勢；④RA患者的口腔菌群α-多樣性增加或不變，而腸道菌群α-多樣性降低或不變。安徽糞便菌群檢測查什么腸道菌群--守護您的健康。

在微生物代謝產物中，作為心血管疾病的一個主要因子，TMAO 受到了廣泛的關注。TMAO 是三甲胺（TMA）的肝臟氧化產物，主要來源于飲食中膽堿和磷脂酰膽堿的細菌代謝。在無菌小鼠和人群研究中，血漿 TMAO 水平與心血管疾病風險因素之間存在正相關。給小鼠喂食富含膽堿和肉堿的飲食后，小鼠的血漿 TMAO 水平升高、AS斑塊明顯；而飲食缺乏膽堿或肉堿則能使 TMAO 的產生減少，并減輕AS斑塊。因此，血漿中的 TMAO 可以作為心血管疾病診斷的有效指標。目前，TMAO 被認為是心臟危險因素，TMAO 水平增高可能表明心梗、心衰、外周動脈疾病、中風、冠狀動脈疾病等的發生風險增加。服用廣譜后，個體的腸道微菌群會減少，且血漿 TMAO 水平明顯下降。此外，由于飲食是 TMAO 的主要來源，建議個人避免過多食用富含肉堿、膽堿和卵磷脂的食物，以降低患心血管疾病的風險。

約50%的類風濕關節炎（RA）患者對甲氨蝶呤改善不產生充分的應答，但缺乏可預測患者應答的預后標志物。Arthritis and Rheumatology上發表的一項新研究，對比分析了對甲氨蝶呤改善應答及不應答的RA患者在改善前的腸道菌群差異，發現基于菌群建立的模型可較準確地預測患者對甲氨蝶呤改善的應答。另外，體外共培養腸道菌群與甲氨蝶呤的結果表明，腸道菌群對甲氨蝶呤的代謝或減少可能抑制甲氨蝶呤的改善效果。①納入26名新發RA患者，16名對甲氨蝶呤改善不應答；②應答患者與不應答患者的糞便菌群多樣性、組成及功能存在差異；③不應答患者的菌群多樣性更高，厚壁菌門/擬桿菌門比值增加，廣古菌門豐度升高，MAPK信號、DNA復制、脂肪酸降解、嘌呤代謝等相關通路明顯富集；④在另外21名新發RA患者中，基于菌群的模型可較準確地預測對甲氨蝶呤改善的應答（AUC=0.84）；⑤體外共培養患者的糞便菌群與甲氨蝶呤，培養后的甲氨蝶呤水平與患者應答明顯相關。確定腸道菌群失調的方法是什么？

藥物微生物組學是一門新興學科，關注藥物與菌群之間的復雜互作。Nature Reviews Rheumatology上發表的一篇綜述文章，詳細介紹了在炎癥性關節炎（包括類風濕關節炎、銀屑病關節炎及強直性脊柱炎）中，腸道菌群如何通過調節藥物的生物利用度、活性及毒性，以影響藥物的改善效果，并討論了如何將藥物微生物組學應用于炎癥性關節炎的精細醫療之中。①在多種疾病中，藥物-菌群互作可影響患者對藥物改善的應答；②腸道菌群及其代謝產物可調節炎癥性關節炎改善藥物的生物利用度、臨床療效及毒性；③例如，柳氮磺胺吡啶可被腸道菌群代謝為活性形式，而甲氨蝶呤可被腸道菌群代謝為非活性形式；④藥物微生物組學研究用于炎癥性關節炎精細醫療的潛在策略包括：腸道菌群作為預測改善應答的生物標志物、調控菌群以增加藥物的生物利用度及療效、抑制特定細菌酶活性以防止其將藥物代謝為毒性產物。腸道菌群檢測的臨床指導意義；安徽糞便菌群檢測預測疾病

如何檢測腸道菌群的差異性；河北腫瘤術后菌群檢測預測疾病

腸道菌群失調與自身免疫疾病的發展相關。Nature Communications上發表的一項研究，發現類風濕關節炎（RA）的發生與腸道屏障功能的受損密切相關，新發病RA患者的血清連蛋白表達增加，而腸道緊密連接蛋白表達降低。在關節炎小鼠模型中，腸道炎癥發生早于關節炎的發病，而靶向腸道屏障或連蛋白可起到緩解關節炎的作用。該研究提示，靶向腸道屏障或是改善類風濕關節炎等自身免疫疾病的潛在策略。①對比40名RA患者、41名健康對照、19名cancer患者及21名丙肝患者，發現RA患者的血清連蛋白水平明顯升高；②縱向研究結果顯示，血清連蛋白水平較高者在1年內發生RA的風險更高；③RA患者（包括新發病患者）腸道上皮細胞中的緊密連接蛋白（包括occludin與claudin-1）表達明顯降低；④在膠原誘導的關節炎（CIA）小鼠模型中，腸道炎癥及T細胞在腸道中的累積發生于關節炎發病之前；⑤丁酸鹽處理降低腸道通透性，或使用藥物靶向抑制連蛋白可緩解CIA。河北腫瘤術后菌群檢測預測疾病

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