近年來，隨著人口老齡化進(jìn)程不斷加快，人民慢性病疾病負(fù)擔(dān)日益沉重，成為影響國家經(jīng)濟(jì)社會(huì)發(fā)展的重大公共衛(wèi)生問題。例如，我國的constipation患者超過2億；我國IBD患者近十年的發(fā)病人數(shù)達(dá)到前面十年的2.5倍，目前預(yù)計(jì)約有150萬患者；我國消化道疾病特別是Colorectalcancer呈現(xiàn)快速增加的趨勢，每年Colorectalcancer的發(fā)病人數(shù)達(dá)到37.6萬人，且仍在以4.2%的速度快速增長；我國自閉癥現(xiàn)存人群約有1000萬；近年來，隨著人口老齡化進(jìn)程不斷加快，人民慢性病疾病負(fù)擔(dān)日益沉重，成為影響國家經(jīng)濟(jì)社會(huì)發(fā)展的重大公共衛(wèi)生問題。例如，我國的constipation患者超過2億；我國IBD患者近十年的發(fā)病人數(shù)達(dá)到前面十年的2.5倍，目前預(yù)計(jì)約有150萬患者；我國消化道疾病特別是Colorectalcancer呈現(xiàn)快速增加的趨勢，每年Colorectalcancer的發(fā)病人數(shù)達(dá)到37.6萬人，且仍在以4.2%的速度快速增長；我國自閉癥現(xiàn)存人群約有1000萬；我國抑郁癥人群近6000萬；我國超重和肥胖患者達(dá)到3億人，其中肥胖患者超過9000萬。目前的研究發(fā)現(xiàn)腸道菌群與慢性疾病之間存在緊密聯(lián)系，菌群移植可以通過人為調(diào)節(jié)人體腸道微生物達(dá)到緩解疾病的目的，極具臨床應(yīng)用前景。盡管前景廣闊，菌群移植的長期安全性及標(biāo)準(zhǔn)化流程仍需更多臨床研究進(jìn)一步驗(yàn)證。四川醫(yī)院菌群移植儀器

在根特大學(xué)的雙盲試驗(yàn)中，接受健康供體FMT的患者運(yùn)動(dòng)功能改善。“他們動(dòng)作更敏捷，僵硬感減輕，穿衣吃飯不再費(fèi)力。”根特大學(xué)神經(jīng)學(xué)家Patrick Santens描述道。令人意外的是，連安慰劑組（移植自身菌群）也有2.7分的提升，暗示腸道環(huán)境本身對(duì)癥狀存在復(fù)雜調(diào)控。目前，Santens團(tuán)隊(duì)正分析供體菌群特征，試圖鎖定“關(guān)鍵菌種”，并計(jì)劃于2026年啟動(dòng)更大規(guī)模試驗(yàn)。

未來療法：精細(xì)干預(yù)還是阻斷機(jī)制？科學(xué)家們正從兩條路徑推進(jìn)研究：一是通過膳食纖維補(bǔ)充、FMT等手段重塑菌群平衡；二是針對(duì)微生物群觸發(fā)的病理機(jī)制開發(fā)靶向藥物。例如，加州大學(xué)團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，大腸桿菌在炎癥環(huán)境中會(huì)氧化多巴胺，促使α-突觸**白聚集，而咖啡酸可阻斷這一過程；另一團(tuán)隊(duì)則從綠茶提取物中找到了抑制致病蛋白“Curli”的方法，相關(guān)藥物已進(jìn)入研發(fā)階段。盡管前景光明，謎團(tuán)依然存在。帕金森病可能存在“腸道優(yōu)先”和“大腦優(yōu)先”兩種亞型，而菌群干預(yù)對(duì)哪類患者更有效？長期追蹤數(shù)據(jù)仍匱乏。美國NIH資助的“腸腦軸”研究聯(lián)盟正試圖填補(bǔ)這一空白，計(jì)劃對(duì)患者菌群變化進(jìn)行多年跟蹤。 山東菌群移植腸道兒童患者可通過調(diào)整劑量進(jìn)行菌群移植，對(duì)腸炎、自閉癥等疾病有一定干預(yù)效果。

鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院團(tuán)隊(duì)揭示了干擾素基因刺激因子（STING）在糞菌移植（FMT）應(yīng)用小鼠潰瘍性結(jié)腸炎中的關(guān)鍵作用，發(fā)現(xiàn)STING依賴方式可改善炎癥性腸病患者的免疫失衡狀態(tài)。2通過比較不同STING表達(dá)水平的小鼠在接受FMT應(yīng)用后的效果差異，發(fā)現(xiàn)FMT療法以STING依賴的方式緩解DSS誘發(fā)的結(jié)腸炎；3機(jī)制上，F(xiàn)MT通過STING調(diào)控腸道Th17細(xì)胞和巨噬細(xì)胞、脾臟Th1和Th2細(xì)胞以及腸系膜淋巴結(jié)Th1細(xì)胞的分化，下調(diào)結(jié)腸M1/M2和脾臟Th1/Th2細(xì)胞比例，從而緩解癥腸炎的免疫失衡狀態(tài)；4同時(shí)，STING可促進(jìn)供體菌株尤其是乳酸菌屬在受體腸道中的定植，從而重塑結(jié)腸炎中失調(diào)的腸道菌群；5本研究表明STING作為FMT應(yīng)用的關(guān)鍵靶點(diǎn)，或可成為篩選適合接受FMT應(yīng)用個(gè)體的生物標(biāo)志物，以優(yōu)化應(yīng)用方案并提高臨床益處。

近年來，隨著人口老齡化進(jìn)程不斷加快，人民慢性病疾病負(fù)擔(dān)日益沉重，成為影響國家經(jīng)濟(jì)社會(huì)發(fā)展的重大公共衛(wèi)生問題。例如，我國的constipation患者超過2億；我國IBD患者近十年的發(fā)病人數(shù)達(dá)到前面十年的2.5倍，目前預(yù)計(jì)約有150萬患者；我國消化道疾病特別是Colorectalcancer呈現(xiàn)快速增加的趨勢，每年Colorectalcancer的發(fā)病人數(shù)達(dá)到37.6萬人，且仍在以4.2%的速度快速增長；我國自閉癥現(xiàn)存人群約有1000萬；我國抑郁癥人群近6000萬；我國超重和肥胖患者達(dá)到3億人，其中肥胖患者超過9000萬。目前的研究發(fā)現(xiàn)腸道菌群與慢性疾病之間存在緊密聯(lián)系，菌群移植可以通過人為調(diào)節(jié)人體腸道微生物達(dá)到緩解疾病的目的，極具臨床應(yīng)用前景！供體篩選需評(píng)估健康狀況、生活習(xí)慣及病原體檢測結(jié)果，確保菌群安全性與移植后的定植潛力。

菌群移植臨床診療或緩解標(biāo)準(zhǔn)：1.復(fù)發(fā)性CDI：診療后8周臨床癥狀持續(xù)完全緩解（成型糞便<3次/d）和艱難梭狀芽孢桿菌A和B***陰性，受體菌群多樣性恢復(fù)至供體菌群多樣性50%以上（1B）2.慢性Constipati：診療后8周，完全自主排糞次數(shù)超過3次/周、腸道菌群多樣性恢復(fù)至供體菌群多樣性50%以上為改善；排便次數(shù)較診療前改善≥50%，但未達(dá)到改善標(biāo)準(zhǔn)者為有效（2C）3.克羅恩病（Crohnsdisease，CD）：診療后12周臨床癥狀緩解，且菌群多樣性恢復(fù)至供體菌群多樣性50%以上。（1）緩解：CD疾病活動(dòng)指數(shù)（AI）<150分為臨床緩解標(biāo)準(zhǔn)；（2）有效：CDAI下降≥100分（2C）4.潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerativecolitis，UC）：診療后12周臨床癥狀緩解，且菌群多樣性恢復(fù)至供體菌群多樣性50%以上：（1）緩解：UC的Mayo評(píng)分為0分（臨床癥狀消失，結(jié)腸鏡復(fù)查見黏膜大致正常或無活動(dòng)性炎性反應(yīng)（2）有效：Mayo評(píng)分≤2分，其中內(nèi)鏡的子項(xiàng)目≤1分（臨床癥狀基本消失，結(jié)腸鏡復(fù)查見黏膜輕度炎性反應(yīng)）（1C）!移植后建議搭配膳食纖維飲食，幫助新菌群定植，多數(shù)患者 1-2 周內(nèi)可見癥狀改善。陜西小腸菌群移植耗材

菌液制備需經(jīng)過濾、離心等多道工序，低溫保存以維持菌群活性，保障定植效果。四川醫(yī)院菌群移植儀器

早在2003年，神經(jīng)解剖學(xué)家Heiko Braak提出假說：帕金森病可能始于腸道。某種病原體通過迷走神經(jīng)侵入大腦，而α-突觸蛋白的異常聚集正是這一過程的“路標(biāo)”。后續(xù)研究佐證了這一猜想——排便困難患者數(shù)十年后患病風(fēng)險(xiǎn)更高，而切除闌尾或切斷迷走神經(jīng)的人群風(fēng)險(xiǎn)降低。更關(guān)鍵的是，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，無菌環(huán)境中的轉(zhuǎn)基因小鼠（易產(chǎn)生α-突觸蛋白）運(yùn)動(dòng)癥狀出現(xiàn)更晚；移植帕金森患者的腸道菌群后，小鼠癥狀甚至加劇。

“即便病理不始于腸道，癥狀終將蔓延至此。緩解腸道問題本身就有價(jià)值，若能延緩疾病進(jìn)展，更是錦上添花。” 四川醫(yī)院菌群移植儀器